Gemäß der aktuellsten Verkehrsuntersuchung fahren auf der B 49 zwischen der Anschlussstelle Wetzlar-Ost und dem Dreieck Gießen-Bergwerkswald im Durchschnitt werktags über 50.000 Fahrzeuge. Darunter sind in manchen Bereichen rund 6.400 Lkw.
Die Gesamtzahl der Fahrzeuge wird sich bis zum Jahr 2035 voraussichtlich auf rund 60.000 Fahrzeuge pro Tag erhöhen. Dies ergibt die Prognose der aktuellen Verkehrsuntersuchung, die auf einer Verkehrszählung aus dem Jahr 2022 basiert.
Abgesehen von einzelnen Haltebuchten gibt es in diesem Streckenabschnitt keine Seitenstreifen. Um die Verkehrssicherheit zu erhöhen und den Verkehrsfluss zu verbessern, sollen auf dieser Strecke in beiden Fahrtrichtungen Seitenstreifen angebaut werden. Damit wird künftig (zum Beispiel bei Baustellen) eine sogenannte 4+0-Verkehrsführung möglich: Das heißt, alle vier Fahrstreifen können bei Bedarf auf eine Richtungsfahrbahn gelegt werden. So stehen selbst während Bauarbeiten weiterhin zwei Fahrstreifen je Richtung zur Verfügung, während auf der anderen Richtungsfahrbahn gearbeitet wird. Im Pannenfall können Fahrzeuge zudem sicher auf dem Seitenstreifen abgestellt werden.